标题艺术品

找一个测试

吸入器oindp.

口服吸入或鼻药产品(OINDP)代表了通过容器闭合接触的潜在引入杂质的最高风险药品。

一些吸入的药品是迄今为止施用于人类的最具药理学有效物质。这意味着治疗效果将在非常低的剂量下进行。这种肺疾病的非系统治疗尤其如此,其中通过吸入药物给药可以被认为是对靶器官的直接局部施用。然而,这也意味着由于容器闭合触点的药物产品中存在的潜在不希望的杂质,也可以在比通过其他给药途径的情况下低得多的剂量显示不利影响(例如,刺激)。此外,这些吸入浸出物也可以快速,几乎完全被患者的循环中吸收,导致系统性毒性。

可吸入管理的集装箱闭合系统通常由一系列不同的部件(例如,罐,阀门,静止器,垫片,吹嘴,垫圈)组成,每个不同部分都有自己的功能,以保证总设备的性能特性。这些部件可以由选择用于其物理性质的不同材料的列表。对于计量剂量吸入器(MDI),橡胶通常用于制造阀门中的垫圈。众所周知,橡胶 - 与所有其他聚合物材料相比 - 是它们组合物中最复杂的材料(例如,弹性体,填料,抗氧化剂,固化剂,活化剂,促进剂,颜料,稳定剂,增塑剂)。在橡胶固化期间,启动大量化学反应以获得最终的橡胶形式和物理性质。这些化学反应有时可能导致不希望/意外的反应产物存在。由于这种复杂性在组成和化学中,与许多其他塑料材料相比,橡胶更容易发生浸出。

此外,吸入气溶胶制剂通常包括有机液体作为推进剂(氯氟烃,氢氟烃)或作为载体(醇)。这些有机液体与制造阀门的大多数橡胶和聚合物材料具有强烈的相互作用。因此,从这些橡胶组分以及所有其他聚合物材料中潜在地浸出了药物制剂中的潜在浸出,该化合物被认为是应该解决的非常严重的问题。

主要是因为上述考虑,FDA指导的表1“用于包装人类药物和生物制剂的集装箱封闭系统”在与给药途径相关的最高程度的关注程度上对“吸入气溶胶和解决方案”进行了分类。此外,包装与剂型之间相互作用的可能性也被认为是高的,而对于吸入的干粉,相互作用的可能性被认为是培养基。

吸入气溶胶和溶液和鼻喷雾的FDA指导状态下的一般“安全”考虑将在“案例1S”下,这需要提取数据与毒理学评估结合的数据,限制可提取物和批量监测,与标准USP生物反应性试验一起。吸入粉末在“案例5S”下分类。FDA指导“计量剂量吸入器(MDI)和干粉吸入器(DPI)药品”为1998年和2002年的指导“鼻喷雾和吸入溶液,悬浮和喷雾药品”进一步指定 - 每次吸入装置或每个吸入装置component (e.g., canister, valve components, actuator, mouthpiece, other components) – what kind of extractables and leachables data should be included (e.g., control extraction studies, routine extraction studies, residue tests, the need for pre-extractions, acceptance criteria) in the CMC documentation.

此外,FDA指导“鼻喷雾和吸入溶液,悬浮液和喷雾药品”的第G.5节还表明,对于半透孔的容器/封闭系统,源自间接暴露于标签或相关材料的鹿的水平应该是用具有合适的检测和量化限制的有效方法来确定潜在鹿的方法。

段4.2.1.3近期(2006年)EMEA指南“吸入和鼻样的药物质量指南”,更详细地指定了应提供哪种可萃取物和可浸出数据,例如确定可提取物配置文件,验证存在这些鉴定的可剥离化合物在保质期期间或结束时,进行安全评估,建立安全阈值和 - 在某些情况下,在某些情况下,如果提取物和可浸出物之间的相关性,则引入组件或原材料的常规监测。表4.2.1和本指南的表4.2.2分别规定了哪种类型的吸入产品或鼻产物,可以提供萃取物和浸出数据。

上述FDA指导和EMEA指南从监管的角度来看非常有用,但仍然有很多问题仍然是如何进行这些可溶解和可脱离的研究。为了进一步复杂化图片,对OINDP中的提取物和可浸出物的监管问题与特定类型的OINDP直接相关,例如计量剂量吸入器(MDI),干粉吸入器(DPI),吸入溶液和鼻腔喷雾。要删除来自灰色区域的许多可萃取物和鹿浸出问题,产品质量研究所(PQRI)发布了全面的指导文件:“口服吸入和鼻药产品的可萃取物和鹿的安全门槛和最佳实践”(2006年9月)。本文档包括推荐的曝光阈值(SCT,QT),上述OINDP中的各个有机浸出物必须有资格和/或评估安全问题。

还提出了一种用于浸出和量化的决策树。这些“安全阈值”然后链接到推荐的分析评估阈值(AET),这是第一次回答“你走的低点?”的问题。除了这些门槛建议外,PQRI-Document还提出了诸如OINDP组分选择,受控提取研究,可脱离的研究和常规质量控制方法等领域的“最佳实践”。

用于制造用于可吸入给药的容器闭合系统的材料通常涉及橡胶,LDPE,HDPE,PP,PBT,POM,ABS,多层薄膜等。每种材料都会表现出自己的提取曲线,因此可能导致风险潜在的药物掺杂。另外,如果容器由相对渗透的材料制成,则将被视为额外问题的标签迁移。

To set up the right set of testing conditions for E&L studies, it is imperative to have a good knowledge of the composition of these materials (e.g., production process, solvents used, potential impurities, polymer additives to increase end-use performance or to protect the polymer during its life cycle), but also to have a good understanding of the mechanism of polymer leaching and what the interaction of these materials with pharmaceutical formulations may induce.

w88优德手机正版Nelson Labs Europe专门用于所有可吸入应用的集装箱封闭系统,从典型的互联EP和USP测试直至高水平的可萃取和可脱离的研究。w88优德手机正版纳尔逊实验室是第一批合同实验室之一,以便将PQRI建议纳入我们的吸入应用程序的可萃取和可脱离的服务。因此,我们已经开发并优化了PQRI协议,包括PQRI文档中概述的SCT,QT和AET概念。此外,这些测试程序需要最先进的分析技术的组合,例如顶空GC / MS,PTV-GC / MS,GC / MS,LC / MS,LC / MS / MS,ICP和我知道了。w88优德手机正版纳尔逊实验室欧洲还可以使用GC-TOF,LC-TOF,FT-MS或NMR来提供批判性化合物的结构信息的帮助。

w88优德手机正版尼尔森实验室欧洲与广泛的集装箱封闭制造商一起使用,以开发和资格,以及制药公司,在制定符合法规要求的战略方面,并协助其全球监管提交的制定策略。

测试位置

要了解更多关于我们口头吸入或鼻药产品(OINDP)包装测试服务和计划的信息,请随时与我们联系Infoeurope@nelsonlabs.com.或者致电我们+32(0)16 400.484。